什么是腹腔熱灌注化療?
腹腔熱灌注化療(HIPEC)是一種通過(guò)向腹腔內(nèi)恒溫灌注化療藥物治療及預(yù)防腹膜癌的有效方式。
什么是腹膜癌?
腹膜是襯于腹腔和盆腔表面的一層薄膜,它包覆著絕大部分腹部器官的外表面。腹膜癌(peritoneal cancer,PC)是指在腹膜上發(fā)生和(或)發(fā)展的一類惡性腫瘤, 包括原發(fā)性和繼發(fā)性兩種, 前者的典型代表是原發(fā)性腹膜癌和腹膜惡性間皮瘤, 后者的典型代表是各種腫瘤所形成的腹膜轉(zhuǎn)移癌。 PC 的發(fā)生源于自然因素或手術(shù)創(chuàng)傷因素所導(dǎo)致的癌腫脫落、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)破裂、淋巴管癌栓破裂和癌栓破裂出血等形成腹腔游離癌細(xì)胞(free cancer cell,F(xiàn)CC),F(xiàn)CC 著床腹膜,形成微小癌灶、癌結(jié)節(jié)和廣泛性 PC。
腹腔熱灌注化療預(yù)防和治療腫瘤腹膜腔轉(zhuǎn)移的機(jī)制是什么?
(1)惡性腫瘤在43℃持續(xù)1h即可出現(xiàn)不可逆損害,而正常組織可耐受47℃持續(xù)1h。因此,通過(guò)合適的溫度,HIPEC可直接通過(guò)熱效應(yīng)殺死腫瘤細(xì)胞。此外,HIPEC可直接抑制DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù),在組織水平導(dǎo)致腫瘤血管血栓形成。(2)HIPEC治療過(guò)程中的液體流動(dòng)產(chǎn)生剪切力可直接導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡,沖刷組織導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞發(fā)生失巢凋亡。(3)高溫可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞膜、腫瘤血管通透性發(fā)生變化,減少腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的排泄率,增加腫瘤細(xì)胞中化療藥物的濃度。(4)HIPEC通過(guò)腹腔給藥可增加腹腔內(nèi)腫瘤病灶局部藥物的作用濃度。(5)熱效應(yīng)可通過(guò)激活熱休克蛋白的方式誘發(fā)自身免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗腫瘤效應(yīng),阻斷血管新生,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)變性。(6)體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)熱效應(yīng)可逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞對(duì)鉑類藥物的耐藥性,還可導(dǎo)致腫瘤組織中BRCA-2蛋白表達(dá)水平顯著下調(diào),因此,可能進(jìn)一步提高PARPi治療卵巢癌的有效率。(7)熱效應(yīng)可通過(guò)干擾腫瘤細(xì)胞的代謝、激活溶酶體直接殺死S期和M期細(xì)胞,而化療藥物主要作用于代謝活躍的M期細(xì)胞,由此,HIPEC聯(lián)合化療可以產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。(8)HIPEC的最大組織穿透深度為5mm,而普通化療藥物的組織穿透深度<3mm,HIPEC可增加某些藥物在腫瘤深部的藥物濃度,由此與化療產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。
腹腔熱灌注化療可以治療哪些疾病?
(1)胃癌、結(jié)直腸癌、膽管癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌等腹盆腔惡性腫瘤已發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移及有發(fā)生轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)者;(2)腹膜原發(fā)惡性腫瘤;(3)癌性腹水等。
我科現(xiàn)已開展腹腔熱灌注化療技術(shù),期待為更多腹腔腫瘤患者解除病痛折磨。
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