隨著全球人口老齡化的進展，老年2型糖尿病（T2DM）的患病率急劇增加。鑒于肌少癥對T2DM患者身心健康的嚴重影響，這種與年齡相關的疾病近年來越來越受到關注，并被視為老年T2DM人群一種新的糖尿病并發癥。

什么是肌少癥

從生理學的角度來看，40歲以后可以觀察到肌肉質量的漸進性和全身性丟失。據估計，在 70 歲之前，每十年丟失率為8%，70歲以后每十年的丟失率為15%~25%^[1]。盡管肌少癥的概念很明確，但目前在臨床實踐中的評估仍然不明確。肌肉減少癥，簡稱肌少癥，定義為與年齡相關的肌肉質量減少，同時存在肌肉力量和/或軀體功能下降。2016年10月，肌少癥已被正式納入國際疾病分類ICD-10疾病編碼中，標志著醫學界將其視為一種有獨立特征的疾病。

肌少癥已成為老年T2DM患者一種新的并發癥

根據人群的不同特征和不同的評估標準，全世界肌少癥的患病率為10%~40%不等[2]。肌少癥與不良的健康結果有關，比如：認知障礙和功能下降、抑郁、跌倒和骨折等，肌少癥也被認為是虛弱的主要驅動因素。
肌少癥在過去十年受到越來越多的關注，隨著人口老齡化的進展，預計在未來30年內，肌少癥患病率將顯著上升[3]，使其成為一個重大的公共衛生問題。除了傳統的微血管和大血管疾病外，虛弱和肌少癥正在成為T2DM患者的第三類并發癥[4]。
另外，世界范圍內肥胖癥的逐漸增加構成了一個新的公共衛生問題：肌肉減少性肥胖癥，這是一種肌肉減少癥和肥胖癥共存的疾病[5]。肌肉減少性肥胖癥可能與不同的因素有關，例如衰老、活動減少、營養不良、亞臨床炎癥和激素變化。肌肉減少性肥胖癥的臨床結局比單獨的肌少癥要嚴重得多。

T2DM肌少癥的患病率高

在流行病學研究中，T2DM患者肌少癥的患病率很高，為7%~ 29.3%[6]。
T2DM肌少癥患病率差異的原因:
1）評估的診斷標準（肌肉力量、肌肉數量/質量和身體機能）不同；
2）不同的評估方法（雙能X線吸收測定法或生物電阻抗分析法）；
3）人群特征的差異，比如：種族。
T2DM肌少癥的較高患病率可能與以下幾種機制相關[7~8]：
1）由于與肌少癥相關的胰島素敏感性受損，骨骼肌中胰島素的合成代謝作用可能會在T2DM患者中逐漸消失。
2）胰島素作用受損可能會導致蛋白質的合成減少、降解增加，從而導致肌肉質量和力量的下降。
3）慢性高血糖本身會促進骨骼肌中晚期糖基化終末產物 (AGEs)的累積，AGEs與手握力、腿部伸展力和步行速度減慢之間存在相關性。
4)糖尿病與一些炎癥細胞因子的增加有關，這些細胞因子可能會導致肌肉丟失并導致肌肉力量和功能的降低。
5)T2DM 肌少癥的較高患病率還與糖尿病大血管或微血管并發癥（如視網膜病變、腎病和神經病變）相關，尤其是慢性腎病可能會影響肌肉質量。

影響T2DM肌少癥的相關因素

年齡：T2DM肌少癥和年齡之間的顯著關聯已經被多項研究報道。由于與年齡相關的骨骼肌質量和力量以及身體機能下降，年齡增加是T2DM以及一般人群肌少癥的危險因素。一項研究結果表明[9]，T2DM患者肌少癥的患病率隨著年齡的增加而增加（65~69歲年齡組為17.4%、70~74歲年齡組為28.1%、75~80歲年齡組為52.4%、＞80歲年齡組為60%)。
性別：性別對T2DM肌少癥患病率的影響因研究而異。關于肌肉減少性肥胖癥，男性的患病率高于女性[10]，可能與男性在衰老過程中肌肉下降和女性脂肪增加，以及激素變化不同相關[11]。有趣的是，患有肌肉減少性肥胖癥的女性更可能有更高的血糖，而男性更可能患骨質疏松癥和血脂異常[11]。
BMI：與沒有肌少癥的患者相比，患有肌少癥的T2DM患者的BMI顯著降低。需要注意的是，隨著年齡的增長可以觀察到腹部脂肪的增加，即使BMI或體重沒有顯著變化，肌少癥也會發生[12]，因此，評估患有肌少癥的老年T2DM患者的肥胖程度不應僅通過BMI來判斷，應該與其他肥胖指數（即腰圍）或體脂含量相結合來評估。
T2DM病程：糖尿病病程對T2DM肌少癥的影響尚未明確[13]。在一些研究中，糖尿病病程越長，肌少癥的患病率就越高，然而，另一些研究未發現糖尿病病程與肌少癥之間有任何關聯。盡管一些研究報告了HbA1c水平與肌肉質量受損無關，但目前尚不能完全排除血糖控制和肌少癥之間的關系。事實上，HbA1c水平并不能充分反映日常血糖變化的所有方面，尤其是低血糖和可能是肌少癥風險因素的血糖波動[14]。
糖尿病并發癥：一些研究表明[13]，肌少癥可能與糖尿病視網膜病變、神經病變和足部疾病相關。據報道，肌少癥與糖尿病視網膜病變的進展顯著相關，尤其是增殖性視網膜病變。流行病學研究并未顯示伴或不伴肌少癥的T2DM患者心血管疾病的患病率存在差異。糖尿病足病患者的肌少癥患病率是沒有糖尿病足病患者的兩倍多，此外，在糖尿病足病組中，與沒有肌少癥的患者相比，有肌少癥的患者足部潰瘍和截肢率發生風險更高。

營養狀況：眾所周知，營養不良是肌少癥的危險因素之一[15]。研究發現，與沒有肌少癥的患者相比，患有肌少癥的T2DM患者的熱量和omega-3脂肪酸的攝入量顯著減少[16]。地中海飲食以及水果和蔬菜的攝入量增加與身體機能改善和防止肌肉萎縮、肌少癥和虛弱相關。補充支鏈氨基酸、亮氨酸或富含亮氨酸的蛋白質是治療老年人群肌少癥最常見的干預措施之一[17]。另外，來自韓國的一項流行病學研究表明，每天喝至少3杯咖啡與肌少癥的患病率較低相關[18]。另一項研究也發現，與很少喝咖啡的人群相比，每天喝一杯咖啡的男性患肌少癥的風險降低[19]。咖啡對肌少癥的保護作用可能與其具有抗炎和抗氧化特性的成分有關。
生活方式：流行病學研究表明，在患有肌少癥的T2DM患者中，體力活動較少。同樣在沒有T2DM的肌少癥患者中，也發現體力活動較少。一項研究結果表明，53.8%的肌少癥患者不進行運動，而非肌少癥患者為37.3%[20]。已有研究表明，每天步行＞5401步與T2DM 患者肌少癥患病率減少70%相關，運動對肌少癥的有益影響可能與肌肉質量、力量和功能的改善有關。
降糖藥物：總體而言，降糖藥物的使用在有或無肌少癥患者之間沒有顯著差異。觀察性橫斷面研究表明[13]，雙胍可能對肌少癥的發展具有保護作用。然而，目前仍缺乏前瞻性或干預性試驗的數據。二甲雙胍對肌少癥的保護作用可能與其對胰島素敏感性的影響以及炎癥和氧化應激的減少相關[21]。

總之，老年T2DM肌少癥的患病率增加及其對老年T2DM人群生活質量的嚴重影響，使其成為重大公共衛生問題。臨床上，需要提高臨床醫生和營養師對T2DM患者早期肌少癥及其危險因素的識別能力，尤其是在低BMI的老年T2DM患者中，以便制定適當的治療方案來預防和治療肌少癥。