上月，基因治療藥物Zolgensma獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療2歲以下脊髓性肌萎縮癥（Spinal Muscular Atrophy, SMA）患者。該藥物是全球唯一獲批上市的脊髓性肌萎縮癥一次性治療方案，藥物的上市開(kāi)啟了脊髓性肌萎縮癥治療新的一頁(yè)，是一項(xiàng)里程碑式的進(jìn)展。

SMA是一種罕見(jiàn)的遺傳性神經(jīng)肌肉疾病，是導(dǎo)致兒童死亡的最常見(jiàn)的遺傳病，由編碼運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元存活蛋白的SMN1基因突變引起。SMA患兒脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元會(huì)出現(xiàn)不同程度的萎縮，肌肉功能逐步喪失。在最嚴(yán)重的形式中，超過(guò)90％的SMA病例會(huì)致癱瘓且最終致死。每年約有450至500名SMA患兒在美國(guó)出生，盡早診斷并開(kāi)始治療，以阻止運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元不可逆損傷及疾病進(jìn)展，這對(duì)于最嚴(yán)重的SMA臨床型患兒尤其重要。

Zolgensma是一種治療1型SMA的基因替代療法，理論上一次給藥長(zhǎng)期甚至終生有效，是從本質(zhì)上治療此疾病的一次性治療方案。此基因療法用scAAV9載體經(jīng)靜脈輸注將正常SMN1基因?qū)牖颊唧w內(nèi)，產(chǎn)生正常的SMN1蛋白，從而改善運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元等受累細(xì)胞的功能。

Zolgensma的成功獲批上市基于正在進(jìn)行的第3階段STR1VE試驗(yàn)數(shù)據(jù)和已完成的第1階段START試驗(yàn)，這些試驗(yàn)評(píng)估了Zolgensma的有效性和安全性，這些數(shù)據(jù)顯示Zolgensma明顯提高了患者生存率，另外，Zolgensma治療能夠快速且長(zhǎng)久改善患者的運(yùn)動(dòng)能力，高劑量給藥組，CHOP INTEND運(yùn)動(dòng)機(jī)能評(píng)分分?jǐn)?shù)快速增加，1個(gè)月時(shí)增加9.8分，3個(gè)月增加15.4分，此外，患者獨(dú)立坐立、站立等指標(biāo)均有一定程度的改善。STR1VE中的安全性觀察結(jié)果與START試驗(yàn)中的安全性觀察結(jié)果相似，未見(jiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是轉(zhuǎn)氨酶升高和嘔吐。