北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科主任、主任醫(yī)師、博士生導師；中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會副主任委員、中華醫(yī)學會北京分會副主任委員、中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會肌電圖和臨床神經(jīng)生理學組秘書、北京神經(jīng)科學學會常務理事、中華醫(yī)學會北京分會腦電圖學組委員、衛(wèi)生部技術職稱高評委委員等。１９９２－１９９５年崔麗英在美國加州大學爾灣分校和ＤＵＫＥ大學醫(yī)學中心神經(jīng)科做臨床神經(jīng)電生理訪問研究和博士后研究。崔麗英現(xiàn)擔任《中華神經(jīng)科雜志》和《中華老年醫(yī)學雜志》常務編委；《中國神經(jīng)免疫和神經(jīng)病學雜志》副主編；《中華醫(yī)學雜志》、《國外醫(yī)學神經(jīng)病學和神經(jīng)外科學分冊》、《中國實用內科學雜志》、等編委。崔麗英的主要研究方向為臨床神經(jīng)電生理，包括肌電圖和單纖維肌電圖在各種原因的周圍神經(jīng)病、運動神經(jīng)元疾病、肌肉病及重癥肌無力等神經(jīng)肌肉接頭病中的研究。各種腦誘發(fā)電位在多發(fā)性硬化、缺血性腦卒中等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的研究，完成多項科研課題并發(fā)表文章７０余篇。

為了系統(tǒng)地了解２００４年神經(jīng)內科在臨床診斷、治療和病因研究方面的進展，我們對２００４年國內、外期刊及學術會議上宣讀的文章或科研論文中部分有關的內容進行了回顧和總結，相對于臨床神經(jīng)病學科博大精深的范疇和日新月異的發(fā)展，這里的回顧也只能代表“秋之一葉”。

腦血管病

１．腦血管病危險因素的研究和干預

近年的研究已經(jīng)證明，對腦血管病危險因素的綜合干預，可以使卒中的發(fā)生減少５０％左右。以往的研究認為，同型半胱氨酸是心血管病和缺血性卒中的危險因素，甚至有學者認為是獨立的危險因素，但降低同型半胱氨酸對預防卒中的效果并未得到臨床實踐的證實。Ｔｏｏｌｅ 等進行的大劑量維生素（葉酸、維生素Ｂ６和維生素Ｂ１２）預防缺血性卒中的隨機、雙盲、對照研究顯示，維生素盡管可以中等程度的降低血清同型半胱氨酸的含量，但未能減少腦血管事件的發(fā)生。提示血清同型半胱氨酸的含量，在卒中發(fā)生中的作用和機制及干預治療的價值，仍需要更多的循證醫(yī)學的證據(jù)和對患者的長期隨訪。

流行病學研究關于高膽固醇血癥與缺血性卒中的關系仍存在爭論，但已有研究證明，在卒中前應用他汀可改善腦梗死患者３個月的神經(jīng)功能評分。相關的大樣本多中心研究仍在進行。

日本一項由１５６家醫(yī)院納入１６９２２例患者的急性卒中的綜合研究顯示，在大城市中，動脈血栓性卒中的數(shù)量高于腔隙性梗死，而且作為卒中危險因素的糖尿病和高脂血癥的數(shù)量在這類地區(qū)也最高。

香港中文大學、威爾士親王醫(yī)院和中山大學附屬第一醫(yī)院神經(jīng)科，對２２０２例２型糖尿病患者用經(jīng)顱多普勒（ＴＣＤ）篩查證實的大腦中動脈狹窄者，進行了危險因素分析。結果顯示，年齡增長、高血壓和低密度脂蛋白增高是大腦中動脈狹窄的危險因素，進一步證實了卒中是多種因素共同作用的臨床綜合征；對高危人群早期進行危險因素干預，可減少大腦中動脈狹窄的發(fā)生，降低缺血性卒中的發(fā)病率。

中國預防卒中的關鍵是健康教育，使公眾和（或）高危人群真正認識到干預危險因素（吸煙、高血壓、高血脂和不合理的飲食結構等），對腦血管病的預防更重要。

２．缺血性腦血管病診斷技術的進展

磁共振等神經(jīng)影像學技術的進展，使一過性腦缺血發(fā)作（ＴＩＡ）逐漸被重新認識和定義，也將影響缺血性卒中的分類和急性缺血性腦血管病的治療。Ｉｎａｔｏｍｉ等報告，４４％的ＴＩＡ患者彌散加權（ＤＷＩ）在早期可以顯示梗死灶，隨著ＴＩＡ發(fā)作時間的延長和神經(jīng)功能障礙程度的加深，ＤＷＩ顯示的梗死灶更明顯。

關于短暫全面遺忘（ＴＧＡ）的發(fā)生機制，學術界一直存在爭議，Ｓｅｄｌａｃｚｅｋ等的研究為血管機制的假說提供了進一步的證據(jù)。在該研究中，３１例ＴＧＡ中有２６例在發(fā)病２４～４８小時內ＭＲＩ／ＤＷＩ發(fā)現(xiàn)微小病灶，全部病灶均位于海馬，以左側病灶最常見，其次為右側病灶和雙側病灶，多數(shù)在４８小時明顯，超急性期病灶罕見。如果ＴＣＤ在ＴＩＡ時檢測到微血栓信號，對此類患者積極的抗凝治療可能是有益的。

３．缺血性腦血管病的治療

時間窗內的靜脈溶栓治療已經(jīng)成為急性腦梗死的標準治療方案，但因受就診時間的影響，大多數(shù)患者被排除在溶栓治療之外，美國也僅有２％左右的患者接受溶栓治療。Ｋａｔｚａｎ等的研究顯示，１６．３％的急性腦梗死患者在發(fā)病３小時內到達醫(yī)院，其中１９．４％接受ｔ－ＰＡ靜脈溶栓。我國“九五”和“十五”國家攻關課題均進行了尿激酶靜脈溶栓方面的研究，證明是有效的，但時間窗與國外有所不同。

血管內介入治療仍是研究熱點之一，Ｙａｄａｖ等的研究顯示，頸動脈支架結合栓子預防措施，在預防卒中發(fā)作和減少死亡率等方面的療效與頸動脈內膜剝脫術相似。另一研究顯示，顱內支架成形術的成功率分別為９５％和９７．６％，６個月支架再狹窄的發(fā)生率分別為３２．４％和１２．５％，圍操作期神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生率分別為６．６％和１０％。因此，適應證的選擇、效益和風險的評估、術前治療準備、危險因素的控制、制定個體化的手術計劃和有經(jīng)驗的醫(yī)師進行手術是非常重要的。

神經(jīng)保護劑理論上是治療卒中理想的方法，大量的臨床前研究顯示有效，而臨床研究的結果令人失望。Ｍｕｉｒ等對２５８９例發(fā)病１２小時內的急性卒中患者進行了硫酸鎂隨機對照治療研究，發(fā)現(xiàn)９０天時患者死亡率或致殘率無明顯降低。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)

炎性脫髓鞘性疾病

多發(fā)性硬化（ＭＳ）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的炎性脫髓鞘性疾病之一。新近一項前瞻性研究顯示，接種重組乙肝疫苗者，３年內多發(fā)性硬化（ＭＳ）發(fā)生的風險升高至３倍以上，接種破傷風和流感疫苗則無這種趨勢。重組乙肝疫苗與ＭＳ的關系再次受到關注并有待進一步研究。

關于多發(fā)性硬化的治療，近年來最重要的進展是干擾素（ＩＦＮ）的應用，ＩＦＮ －β和ＩＦＮ－α可以延遲病程進展，降低復發(fā)率，減少活動性病灶。最近一項隨機、雙盲對照臨床研究表明，ＩＦＮ－β－１α可以減少臨床孤立綜合征（ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ）發(fā)展為臨床確診ＭＳ的幾率。由北京宣武醫(yī)院陳彪教授牽頭，北京協(xié)和醫(yī)院、中國人民解放軍總醫(yī)院和北京大學第三醫(yī)院神經(jīng)科參加的國產(chǎn)ＩＦＮ－β隨機雙盲對照研究，年底將完成全部病人的入組工作。

靜脈免疫球蛋白（ＩＶＩＧ）通常被視為ＭＳ治療，最近Ａｃｈｉｒｏｎ等的隨機雙盲對照研究顯示：ＩＶＩＧ首次用負荷量（２ ｇ／ｋｇ），以后每６周給１次維持量（０．４ ｇ／ｋｇ），持續(xù)１年，對疑診ＭＳ的首次脫髓鞘病變，可抑制病灶的活動性，減少復發(fā)的幾率（相對危險為０．３６，Ｐ＝０．０３），這一結果提示有必要進一步研究和評價ＩＶＩＧ對ＭＳ的作用。

神經(jīng)系統(tǒng)變性病

阿爾茨海默病（ＡＤ）的預防和治療仍是該領域研究的熱點。雌激素聯(lián)合黃體激素預防女性絕經(jīng)后癡呆的研究，在２００２年因增加不良事件被終止后，２００４年２月雌激素單劑組的試驗因明顯增加卒中風險也被終止。目前專家認為，對６５歲以上女性不建議應用雌激素預防癡呆。Ｏｈｒｕｉ等的研究發(fā)現(xiàn)，可通過血腦屏障的血管緊張素轉換酶抑制劑（ＡＣＥＩ）可以減緩輕、中度ＡＤ患者智能減退的速度。其機制可能與ＡＣＥＩ作用于腦內的腎素－血管緊張素系統(tǒng)和增加Ｐ物質的含量有關。這一發(fā)現(xiàn)令人鼓舞，但有待隨機雙盲臨床試驗證實。

上海華山醫(yī)院神經(jīng)科，對３例臨床和病理證實的ＡＤ患者腦中α７煙堿型乙酰膽堿受體（α７ｎＡＣｈＲ）與β淀粉樣蛋白（Ａβ1-42）在ＡＤ發(fā)病機制中的作用進行了初步研究，認為α７ｎＡＣｈＲ可能誘導Ａβ的神經(jīng)元毒性，并與Ａβ結合導致自身受阻滯或破壞而影響認知和記憶。

北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科進行了一項輕度認知功能障礙（ＭＣＩ）的研究，共篩查６５歲以上人群５９７３名，發(fā)現(xiàn)１７５例符合ＭＣＩ的標準，經(jīng)隨訪發(fā)現(xiàn)，ＭＣＩ組ＡＤ和血管性癡呆的發(fā)生率分別為８．０％和４．２％，明顯高于認知功能正常組（１．１％和０．３４％），因此對ＭＣＩ患者采取有效的干預，對降低癡呆的發(fā)生率是非常必要的。

Ｌｕｏｍａ等報告線粒體ＤＮＡ聚合酶ＰＯＬＧ　的基因缺陷與家族性帕金森綜合征（ＰＤ）和過早絕經(jīng)有關。北京宣武醫(yī)院通過對２９９例ＰＤ患者和１５６名健康對照的研究發(fā)現(xiàn)，ｐａｒｋｉｎ基因啟動子區(qū)－２５８Ｔ／Ｇ多態(tài)性可能是中國人晚發(fā)ＰＤ的一個危險因素。

重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院神經(jīng)科采用套式逆轉錄酶聚合酶鏈反應結合熒光定量ＰＣＲ的方法對１２例ＰＤ患者和１１２例健康獻血者周圍血中單個核細胞中波爾那病病毒（ＢＤＶ）ｐ２４基因片段進行檢測，ＰＤ組２例為陽性，其基因片段序列與ＢＤＶ標準病毒株（Ｃ６ＢＶ）相應序列同源性為９６．５％。而健康對照者均為陰性，結果說明中國ＰＤ病人存在ＢＤＶ感染，推測可能是ＰＤ的發(fā)病原因之一，但需要進一步的大樣本研究。

關于深部腦電刺激對ＰＤ療效的評價，Ｋｒａｃｋ等對下丘腦核雙側刺激治療ＰＤ患者５年的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，震顫和強直癥狀獲得緩解而且穩(wěn)定，日常活動能力得以改善，對緩解運動障礙也有幫助。但因價格昂貴，使其應用受到限制。

北京大學第三醫(yī)院神經(jīng)科，首次發(fā)現(xiàn)中國家族性肌萎縮側索硬化癥（ＡＬＳ）家系存在銅／鋅超氧化物歧化酶（ＳＯＤ１）Ｓ１０５Ｔ基因突變，填補了國內該方面研究的空白。

癲 癇

有關癲癇病的研究從基礎到臨床都有長足的進步。基礎方面更加重視神經(jīng)遞質、免疫和遺傳等與癲癇的關系。顯微結構研究證明，局部皮質發(fā)育不良（ｆｏｃａｌ ｃｏｒｔｉｃａｌ ｄｙｓｐｌａｓｉａ）與原發(fā)性癲癇的發(fā)生有關。有學者對Ｐ－糖蛋白和多的研究，揭示了難治性癲癇可能的遺傳學機制，白介素１β基因多態(tài)性可能與顳葉癲癇的發(fā)生有關，但協(xié)和醫(yī)院癲癇中心對中國顳葉癲癇病人的研究未得出二者相關的結論。多種癲癇的動物模型包括遺傳學癲癇動物模型被建立，新近的分子遺傳學和研究證明某些類型癲癇與鈉、鉀、鈣等離子通道功能異常有關，對癲癇發(fā)病機制的認識達到了一個新的水平。

神經(jīng)影像學和電生理學飛速發(fā)展， 單光子發(fā)射計算機體層掃描（ＳＰＥＣＴ）、正電子發(fā)射體層掃描（ＰＥＴ）、腦磁（ＭＥＧ）、磁源成像（ＭＳＩ）、磁共振波譜（ＭＲＳ）、功能性磁共振（ｆＭＲＩ）等可以從功能上了解癲癇發(fā)作間歇期和發(fā)作期的腦血流、代謝、磁場、生化等改變，大大提高了癲癇源及腦功能區(qū)定位的準確性。但是癲癇的診斷仍主要依靠詳盡的病史和傳統(tǒng)的腦電圖，尚無一種輔助檢查技術能取代腦電圖在癲癇診斷中的價值，視頻腦電圖（ＥＥＧ）和瞬間動態(tài)ＥＥＧ在癲癇的診斷方面有著非常重要的意義。腦電圖的描記技術正向數(shù)字化發(fā)展，具有更高的方便性和實用性。

治療方面進展最快的是新型抗癲癇的研發(fā)應用，這為癲癇治療帶來新的機遇和挑戰(zhàn)，尤其針對難治性癲癇，出現(xiàn)可能使三分之一的難治性癲癇患者受益。上世紀９０年代以來，ＦＤＡ已批準非氨酯、托吡酯、加巴噴丁、奧卡西平、拉莫三嗪、左乙拉西坦、噻加賓、唑尼沙胺等８種新型用于臨床。外科手術也為難治性癲癇的治療提供了一個重要的選擇手段，特別是顯微外科技術的應用，使癲癇的外科治療效果有了明顯的改善。Ｓｉｅｇｅｌ等報告對于首次外科手術治療無效的病人，再手術仍可能獲得療效。慢性小腦刺激術、迷走神經(jīng)刺激術、腦深部核團刺激術、經(jīng)顱磁刺激術等技術的發(fā)展，增加了難治性癲癇的治療手段。

神經(jīng)肌肉病

多灶性運動神經(jīng)病（ＭＭＮ）因其對ＩＶＩＧ有明顯的療效而越來越受到重視，僅２００４年就有數(shù)篇關于診斷方面的報道。ＭＭＮ是獨立疾病還是慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病（ＣＩＤＰ）的一個類型再次引起爭議。北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科對１０例患者單纖維肌電圖的研究發(fā)現(xiàn)，６例有顫抖增寬，其中３例伴有阻滯，２例經(jīng)過１年以上的隨診確診為ＡＬＳ。單纖維肌電圖研究結果提示，ＭＭＮ難以用經(jīng)典的節(jié)段性脫髓鞘病變解釋，對ＭＭＮ患者長期隨訪是非常重要的。盡管多項對照研究已經(jīng)證明ＩＶＩＧ對ＭＭＮ有確切的療效，但Ｔｅｒｅｎｇｈｉ等的新近研究顯示，長期重復應用ＩＶＩＧ者，療效可能在數(shù)年內逐漸減低。

高鉀型周期性麻痹已經(jīng)被證實與電壓門控鈉通道α亞單位（ＳＣＮ４Ａ）基因連鎖，有多個突變位點。解放軍總醫(yī)院神經(jīng)科新近報告了一個正常血鉀周期性麻痹家系的ＳＣＮ４Ａ的基因突變Ａｒｇ６７５Ｇｌｎ，不同于目前已知的ＳＣＮ４Ａ突變類型。

神經(jīng)系統(tǒng)遺傳性疾病

遺傳學的進展影響著對神經(jīng)系統(tǒng)疾病的認識和分類。新發(fā)現(xiàn)的脊髓小腦性共濟失調（ＳＣＡｓ），其中Ｍａｃｈａｄｏ－Ｊｏｓｅｐｈ病（ＭＪＤ）占４０％～４６％。北京中日友好醫(yī)院神經(jīng)科在收集的１７０例ＳＣＡｓ中ＭＪＤ占３２％。

Ｃｈｉｎｎｅｒｙ等的研究發(fā)現(xiàn)，１例遺傳性痙攣性截癱患者有２處基因變異位點（Ｐ３６１Ｌ和Ｓ４４Ｌ）共存的現(xiàn)象，而這兩種突變在單獨存在時都可導致Ｓｐａｓｔｉｎ變異（ＳＰＧ４）。這一發(fā)現(xiàn)提示多位點聯(lián)合的基因變異有可能影響遺傳性痙攣性截癱和其他遺傳疾病的表型。

中南大學湘雅醫(yī)院神經(jīng)科對１個腓骨肌萎縮癥伴神經(jīng)性耳聾家系的９個成員進行了分子遺傳學研究，發(fā)現(xiàn)該家系腓骨肌萎縮癥和耳聾分別由不同的基因突變引起，前者為Ｘ連鎖顯性遺傳，后者為常染色體隱性遺傳，這種在一個家系中同時出現(xiàn)兩種不同的遺傳方式，不同致病基因的遺傳病較罕見。

廣州中山大學附屬第一醫(yī)院神經(jīng)科，通過對３９個肝豆狀核變性家系基因突變的分析，首先報道了Ｐｒｏ１２７３Ｇｌｎ、２６０４ＤｅｌＣ、２７９１－２７９３ＤｅｌＣＴＡ、ＩＶＳ３＋４Ａ／Ｇ基因突變；在亞洲首次發(fā)現(xiàn)了Ｈｉｓ１０６９Ｇｌｎ復合雜合突變。目前正在進行胚肝細胞脾內移植的動物研究，可能為該病的治療提供極具潛力的新方法。

最近Ａｌｅｓｓａｎｄｒｉ報告，從骨骼肌中提取的多能干細胞不僅可以分化為骨骼肌和平滑肌細胞，而且可分化成為神經(jīng)元和膠質細胞，為肌源性和神經(jīng)源性疾病，特別是遺傳性神經(jīng)肌肉病的細胞治療帶來了希望.