2020年2月19日，國家衛生健康委員會和國家中醫藥管理局聯合印發的《關于印發新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版 ）》的通知，推薦了5種抗病毒藥物，包括α-干擾素（霧化吸入）、洛匹那韋/利托那韋（口服）、利巴韋林（靜脈輸注）、磷酸氯喹（口服）和阿比多爾（口服）。新版方案首次將磷酸氯喹（成人500mg，每日兩次，療程不超過10天）、阿比多爾（成人200mg，每日3次，療程不超過10天）納入了抗病毒藥物的范圍，為臨床抗疫抗病毒治療增加了更多選擇。下面讓我們一起了解一下新增的磷酸氯喹和阿比多爾。

一、磷酸氯喹

起源 

        磷酸氯喹為氯喹（Chloroquine）的磷酸鹽，是一種抗瘧藥物。氯喹是通過對最古老的抗瘧藥物奎寧（金雞納霜）的結構優化改造而來，于1934年被Hans Andersag在德國拜耳公司首次合成得到，已上市70余年，最初用于控制瘧疾癥狀和治療腸外阿米巴病。

研究進展

       氯喹治療NCP的臨床試驗已在多家醫院開展，累計入組患者超過100例。中國科學院武漢病毒所及與軍事科學院軍事醫學研究所共同在《Cell Research》發表的文章表明，磷酸氯喹在體外控制2019-nCoV感染方面初見成效。科技部生物中心副主任孫燕榮表示：無論從重癥化率、退熱現象還是肺部的影像好轉時間、病毒核酸的轉陰時間和轉陰率，以及縮短病程等一系列指標，用藥組優于對照組。臨床結果初步顯示，磷酸氯喹對新冠肺炎（NCP）有一定的治療效果。

作用機制 

         2003年非典型性肺炎期間，有研究發現：氯喹可有效預防和阻止SARS病毒在細胞中的復制。其可能的機制如下：

         1、氯喹可通過抑制冠狀病毒與人體細胞ACE2受體的結合，抑制病毒的侵入。氯喹是一種堿性化合物，可提高核內pH值，從而阻斷冠狀病毒、逆轉錄病毒等pH依賴性病毒的復制。

         2、氯喹具有免疫調節作用，可減少免疫病理性損傷氯喹可抑制TNF-α和IL-6的產生和釋放，已用于自身免疫性疾病如類風濕性關節炎、紅斑性狼瘡的治療。

         3、在SARS-CoV感染中后期，TNF-α和IL-6濃度和疾病的嚴重性相關，因此氯喹的抗炎作用也可減少免疫病理性損傷。

不良反應 

        用于治療瘧疾時，不良反應較少，口服一般可出現的反應有：頭暈、頭痛、眼花、食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、耳鳴、煩躁等。反應大多較輕，停藥后可自行消失。大劑量或服用療程過長，可能會有較重的反應，常見為對眼的毒性。

 二、阿比多爾

起源

        阿比多爾是一種具有免疫增強作用的非核苷類廣譜抗病毒藥物，用于治療甲、乙型流感病毒等引起的上呼吸道感染。是前蘇聯藥物化學研究中心研制的非核苷類抗病毒藥物，1993年在俄羅斯上市用于治療流行性感冒，2006年在中國獲準上市。

研究進展

        中國工程院院士、國家衛健委高級別專家組成員李蘭娟團隊的體外實驗研究結果顯示“阿比多爾在10～30微摩爾濃度下，與藥物未處理的對照組比較，能有效抑制冠狀病毒達到60倍，并且顯著抑制病毒對細胞的病變效應。國際臨床試驗網站Clinical Trials.gov上，目前已有阿比多爾應對新冠肺炎的臨床研究，正在招募受試者中。

作用機制

        作為一種血凝素抑制劑，阿比多爾主要通過激活體內2,5-寡聚腺苷酸合成酶(抗病毒蛋白)，特異性抑制病毒脂質囊膜與宿主細胞膜的接觸、黏附及融合，并阻斷病毒基因穿入細胞核，從而抑制病毒DNA和RNA合成。此外，阿比多爾還可誘導干擾素的生成，通過調節機體免疫功能，縮短疾病的進程。

不良反應

        不良事件發生率約為6.2％，主要表現為惡心、腹瀉、頭暈和血清轉氨酶增高。國內進行的阿比多爾制劑的人體生物等效性試驗中，服藥3小時后部分健康受試者出現心率較服藥前心動過緩的情況(心率小于60次/分，且心率降低在2-24次/分間)，受試者無不良癥狀。

        但值得注意的是，對新冠肺炎抗病毒藥物的安全性和有效性仍在不斷的探討，國內部分醫院相繼開展臨床試驗加以論證。鐘南山院士表示：磷酸氯喹夠不上特效藥，但對治療NCP有幫助。新版診療方案中也明確表示兩種新增藥物磷酸氯喹和阿比多爾的療程均不超過10天。同時，在使用時要注意與其他藥物之間的相互作用，并在臨床應用中進一步評價目前試用抗病毒藥物的療效。不建議同時應用3種及以上抗病毒藥物，出現不可耐受的毒副作用時應停止使用相關藥物。

參考文獻：

[1] Wang Manli, Cao Ruiyuan, Zhang Leike,Yang Xinglou, LiuJia, Xu Mingyue, Shi Zhengli,Hu Zhihong,Zhong Wu, Xiao Gengfu. Remdesivir and chloroquineeffectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) invitro.[J]. Cell research, 2020 Feb 3. doi: 10.1038/s41586-020-2008-3.

[2] Martin J Vincent, Eric Bergeron, Suzanne Benjannet, BobbieR Erickson, Pierre E Rollin, Thomas G Ksiazek,Nabil G Seidah,Stuart T Nichol.Chloroquine is a potent inhibitor of SARS coronavirus infection and spread[J]. 2005,2(1).

[3] 新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）