重組人粒細胞集落刺激因子（G-CSF），俗稱「升白針」，對于腫瘤科和血液科醫生來說，是再熟悉不過的了，要想將藥物應用的「得心應手」，不僅要理解藥物的適應證，還要清楚用藥的注意事項、及時識別和處理藥物的不良反應。

「升白針」與化療的時間間隔

    在用藥時間上，要注意「升白針」和化療之間的時間間隔，避免在化療同時或化療后立即給予 G-CSF。一般建議間隔 24～48 小時：打「升白針」后，要間隔 24～48 小時再進行化療；而化療后要間隔 24～48 小時才能給予 G-CSF。

    這樣做的目的，是避免經 G-CSF 作用后，進入增殖周期的造血細胞被細胞毒藥物殺傷，否則，骨髓干細胞損傷、患者的化療耐受性進一步下降。

「升白針」的 4 個不良反應

1. 骨痛

    G-CSF 主要的不良反應是骨痛，一般表現為腰骶部類似于重感冒的酸痛感，大多出現在白細胞的恢復期。對于 G-CSF 誘發的骨痛的控制，有用解熱鎮痛藥的，也有用皮質激素的，還有用曲馬多、嗎啡等止痛藥物的。

    據 JAMA 的一項報道，解熱鎮痛藥萘普生可以降低 G-CSF 誘發骨痛的發生率、骨痛的程度及持續時間，是目前為數不多、有循證醫學證據的對癥治療手段。

2. sweet 綜合癥

    「升白針」的另外一個并發癥，是 sweet 綜合征，也叫「嗜中性粒細胞性皮炎」，其主要表現是在應用 G-CSF、白細胞快速恢復期間，患者出現高熱、皮疹，確診有賴于皮膚活檢。sweet 綜合征的治療，主要是給予皮質激素。

3. 第二腫瘤風險

    有人擔心，應用 G-CSF 后，白細胞升得那么高，患者會不會發生白血病或類似的疾病（比如 MDS，即骨髓增生異常綜合征）呢？

    這種擔心并不是「空穴來風」，G-CSF 可以刺激骨髓中的造血細胞增殖，這增殖的造血細胞中，難免會有「脫韁之馬」不再受正常的調控。但這種擔心似乎是多余的，在異基因造血干細胞移植中，常用 G-CSF 來動員供者的外周血干細胞，用藥劑量一般是 10 ug/kg，連用 5 天，在這個過程中，供者的白細胞升高到 20～30×109/L 是很常見的事，但對這些供者的隨訪、觀察中，并沒有發現其白血病發病率的升高。

    對于化療后接受 G-CSF 的患者來說，問題就變得復雜了。化療藥物本身即可以導致治療相關白血病，而接受 G-CSF 的患者，化療藥物劑量往往更大，從理論上講，這些患者發生第二腫瘤的風險更高，于是 G-CSF 越發的不能「自證清白」了。

    但是，即便這些患者白血病的風險稍有增加（一些文獻報道是 1.8% 對比 0.7%），在 G-CSF 的支持下，化療患者的總死亡率是明顯下降的，使用 G-CSF 的利遠遠大于弊，G-CSF 的應用也不能因噎廢食。

4. 脾臟破裂

    此外，在供者以 G-CSF 進行外周血干細胞動員過程中，有發生脾臟破裂的個案報道。我們在臨床上對此要提高警惕，出現可疑癥狀、體征要及時處理。