白血病（Leukemia）屬于造血系統的惡性腫瘤，是一組高度異質性的惡性血液病，其特點為白血病細胞呈現異常增生伴分化成熟障礙。臨床出現不同程度的貧血、出血、發熱及肝脾、淋巴結腫大，可危及生命。

    白血病融合基因（Fusion Gene），是白血病的分子生物學特異性標志。近年來，由于分子生物學技術的發展，對白血病細胞分子遺傳學改變的了解也不斷深入。

    迄今報道白血病涉及至少數十種融合基因。已經認識到大部分的白血病中存在著染色體結構畸變，包括缺失、重復、倒位、易位等，導致原癌基因及抑癌基因結構變異，原癌基因激活或抑癌基因失活，產生新的融合基因，編碼融合蛋白。

    有些基因是調控細胞增殖、分化和凋亡的轉錄因子，當基因發生變異，直接影響了下游信號傳遞途徑，導致細胞增殖能力增強、凋亡障礙，分化障礙等，產生白血病表型。

    一些典型的白血病融合基因是某種白血病的特異性分子診斷標志，如BCR-ABL融合基因，可出現在95%以上的慢性粒細胞白血病（CML）。患者預后效果的好壞，與融合基因的類型有一定關系，如急性早幼粒細胞白血病（APL）特有的PML-RARA融合基因，對APL患者用全反式維甲酸（ATRA）誘導緩解治療，其預后非常好，復發率低。而有些基因，如MLL相關融合基因，預后差，死亡率高。

1.融合基因檢測對白血病診斷的意義

    通過臨床實踐發現單純細胞形態學分型，檢測者的主觀成分較大，相互間的符合率及正確率有一定限制，隨著細胞和分子生物學技術的迅速發展及對白血病發病機制研究的不斷深入，認識到白血病發病過程中的基因和表型變化對各類白血病的診斷與治療具有重要意義，因此提出了白血病MICM分型。

    近兩年白血病分子特征的研究取得了明顯進展，尤其是對染色體易位形成融合基因，有一些已作為診斷不同類型白血病的分子生物學特異性標志和確定診斷的唯一依據，如急性早幼粒細胞白血病APL：PML/RARA，t(15;17)(q21;q22)；急性髓細胞白血病AML-M4Eo：CBFB/MYH11,inv(16)(p13;q22)；慢性粒細胞白血病CML或部分急性淋巴細胞白血病ALL：BCR/ABL，t (9;22)(q34;q11)；AML-M2：AML1/ETO，t(8;21)(q22;q22)；ALL-L3：MYC/IgH，t(8;14) (q24;q32)；AML-M4/M5：11q23MLL異常等。

    血病融合基因可以通過逆轉錄PCR（RT-PCR）技術加以檢出，有助于評價白血病的急性程度、克隆特性及分型，使白血病的診斷分型更加科學化和規范化。

    2007年衛生部頒布的《醫療機構臨床檢驗項目目錄》，其中有要求利用RT-PCR或real-time PCR技術的白血病融合基因檢查，主要涉及6種融合基因的檢查，包括BCR/ABL、PML/RARA、AML1/MPSI/EVI1、DEK/CAN、AML1/MTG8、E2A/PBX1。RT-PCR可比傳統的細胞學方法及臨床癥狀出現早5～8個月，可檢出1?106個有核細胞中的一個白血病細胞，在白血病的早期診斷方面有著其它方法無可比擬的特異性和敏感性。

2.融合基因檢測對白血病治療和預后判斷的意義

    細胞遺傳學分型與疾病的預后關系密切，對于指導臨床個性化治療方案的選擇和判斷預后具有十分重要的意義。

    急性白血病有PML/RARA，CBFB/MYH11，AML1/ETO融合基因預后較好，化療完全，緩解率高，可長期緩解或治愈，不主張早期做造血干細胞移植；而對于有MLL異常、MYC/IgH融合基因的AML，BCR/ABL融合基因的ALL對化療反應差，復發率高，建議其有條件積極行造血干細胞移植。

    有了融合基因的檢測，初治時可指導科學合理選擇長期治療方案，避免不必要的治療不足或過度治療。

3.融合基因檢測對白血病微小殘留病變監測的意義

    隨著白血病化療方案的改善和造血干細胞移植的進展，白血病的完全緩解(CR)率明顯提高，然而仍有許多CR患者在數年內復發，其主要原因是血液學CR后體內仍殘留106～109白血病細胞，稱為微小殘留病(MRD)。

    有學者認為MRD是血液學CR乃至持續完全緩解(CCR)期間白血病復發的根源，如何早期準確地診斷MRD是防治白血病復發的前提，MRD的監測也是指導臨床治療、評價治療效果和預測復發的實驗室指標。

    目前已用于檢測MRD的技術主要有流式細胞計數法和PCR技術，敏感性都可達到10-3-10-5(103-5細胞中有1個腫瘤細胞)以上，應用最廣的是PCR技術。目前用于PCR檢測的靶基因主要是白血病特異性染色體易位產生的融合基因，白血病患者體內融合基因轉錄本的拷貝數隨病情進展逐漸升高；隨病情好轉逐漸下降，并且早于細胞遺傳學的染色體核型分析。定期檢測白血病微小殘留病很有必要。

    臨床上通過檢測微小殘留病融合基因表達水平，可更早預測白血病的復發；指導白血病的臨床治療，根據融合基因表達水平的多少，決定是否繼續化療；有利于評價藥物治療效果，是否耐藥，并依此指導臨床更換治療方案；評價造血干細胞移植的凈化效果。