1. 妊娠期感冒要不要治療？

研究顯示，母體的體核溫度可以影響胎兒的細胞分裂，并導致神經管畸形、胎兒發(fā)育異常和先天性心臟病等。母親體溫較基礎值升高 1.5℃ ～ 2.5℃ 即有致畸作用。也就是說在體溫達到 38.5℃ ～ 39.5℃ 時，就存在相關風險。而無論是直接使用退燒藥，還是通過抗病毒藥物治療間接減少流感患者癥狀的持續(xù)時間和嚴重程度，都可能降低這種風險。[1][2] 

也有研究顯示，妊娠或產后 2 周內的女性患者是發(fā)生重癥流感和流感并發(fā)癥的高危人群，其 ICU 入住率和病死率都明顯增加。中晚期妊娠女性患流感后，易并發(fā)肺炎并迅速出現呼吸困難、低氧血癥、甚至 ARDS，進而導致流產、早產、胎兒窘迫及死胎。

此外，有對照研究表明，妊娠期女性發(fā)生流感 2 天內未行抗病毒治療者的 ICU 入住率和病死率，均較早期接受抗病毒治療的對照組明顯增加。

而接受奧司他韋或扎那米韋治療，并沒有導致此類患者出現不良妊娠結局（如先天性畸形、早產和低出生體重）的證據。此外，一項對奧司他韋上市后的資料分析顯示，2128 例使用奧司他韋抗病毒治療妊娠女性的流產和早產發(fā)生率均低于同期孕婦，胎兒的出生缺陷也與藥物無關。

因此，相關指南建議對妊娠或產后 2 周內女性的確診或疑似流感，應盡早開始抗病毒治療及相應治療。[3][4]

2. 妊娠期感冒該如何治療？

相關共識認為，對于妊娠期普通感冒或流感患者，可采取以下處理方案：[3][4][5]

（1）囑患者注意休息，適當補充水分，保持室內空氣流通，避免繼發(fā)細菌感染。

（2）由于目前還沒有針對普通感冒的特效抗病毒藥物，該類患者一般不使用抗病毒治療。

（3）如患者體溫不超過 38℃，一般不需使用退熱藥。可通過溫水擦浴、冷毛巾濕敷、使用冰枕、在腋窩、額部和腹股溝部放置冰袋等物理方法降溫。

（4）如患者體溫超過 38.5℃ 且物理降溫效果不明顯，或發(fā)熱導致患者有明顯不適，應選用適當的退熱藥物進行治療。

（5）如上所述，對于確診或疑似的妊娠期流感，應盡早開始抗病毒治療。

（6）對于病情較重的患者，應及時住院治療。

3. 妊娠期感冒該如何選用退熱藥和抗病毒藥？

目前認為：妊娠期患者退熱時，以對乙酰氨基酚的副作用最小，可用于妊娠各期患者，宜作為首選。而對于該藥之外的其他藥物，則缺乏令人信服的指南或共識。

在美國食品藥品管理局（FDA）妊娠藥物安全性分級系統(tǒng)中，對乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、布洛芬、雙氯芬酸等大多數解熱鎮(zhèn)痛藥均屬 B 級（后幾種藥物在連續(xù)應用 48 小時以上或在妊娠后 3 個月應用時，屬 D 級），在理論上似乎都可以用于選擇性地用于妊娠期患者。但目前的資料，對其應用卻說法不一，甚至不同廠家生產的同一種藥物，在說明書中的標注也各不相同。

例如，同為布洛芬或雙氯芬酸鈉，廠家說明書標注孕婦禁用、慎用或未列入禁忌癥者皆有。我國國家基本藥物處方集將雙氯芬酸鈉、消炎痛、布洛芬均列為了妊娠期和哺乳期患者的禁忌癥。[5] 中國特殊人群普通感冒規(guī)范用藥專家組，將布洛芬列為了妊娠期禁忌，雙氯芬酸鈉列為不推薦使用，對消炎痛則無明確說明。

阿司匹林和地塞米松均屬于 FDA 妊娠期用藥分類中的 C、D 級，國內通常認為其屬于孕婦禁忌的藥品。此外，退熱藥一般應采用按需給藥法，僅在體溫過高時用藥，而避免長期重復用藥。

然而，Christof Schaefer 等編寫的《妊娠和哺乳期藥物治療方法的選擇及風險評估》一書，除了認為對乙酰氨基酚宜作為孕婦首選，可用于妊娠各期患者以外，對于其它退熱藥則給出了如下的建議：[6]

當具有抗炎治療指證時，布洛芬或雙氯芬酸可作為非甾體類抗炎藥（NSAID）的第一線選擇。作為一種鎮(zhèn)痛或抗炎藥使用時，乙酰水楊酸（ASA，阿司匹林）不是妊娠期患者的首選藥物。

在妊娠的后 3 個月，不應常規(guī)使用抗炎鎮(zhèn)痛劑量的 ASA 或 NSAID。因其可能導致胎兒動脈導管過早關閉、導管流量和羊水量減少等。在鄰近分娩時，單次應用 500 毫克的阿司匹林，也可能增加母親、胎兒和新生兒在母親分娩時的出血傾向。但只要有適應癥，低劑量的阿司匹林可以沒有限制地在孕婦中安全使用。

相關指南一致推薦將奧司他韋為妊娠期流感患者的首選抗病毒藥，推薦劑量與其它成人的劑量相同，即 75 mg，每日 2 次，連用 5 天。扎那米韋吸入可作為次選。但這 2 種藥品在 FDA 妊娠藥物安全性分級系統(tǒng)中，都屬 C 級。

由于妊娠期女性處于特殊的生理時期，在用藥時，不僅要考慮母體狀況，還要兼顧胎兒的健康。所以，迄今為止，人們很難找到針對妊娠期女性用藥的權威性指南或共識。鑒于這些情況，建議臨床醫(yī)生在處方時，除了參考現有的指南，更要詳閱相關藥物說明書，以避免不要的麻煩。

4. 妊娠期感冒能否使用其他常用的感冒相關藥物？

相關指南 [6] 和藥物說明書一般不推薦妊娠期患者使用止咳化痰藥。并將阿司匹林、苯海拉明和撲爾敏、羧甲司坦、可待因，以及各類復方感冒制劑、復方止咳化痰藥等均列為了禁忌癥。

此外，妊娠首 3 個月內禁用愈創(chuàng)木酚甘油醚、氨溴索和右美沙芬。 但那可丁、乙酰半胱氨酸、厄多司坦和偽麻黃堿等，則缺乏明示。

5. 應如何看待 FDA 的妊娠期用藥分級系統(tǒng)？

為了方便醫(yī)師和妊娠期患者用藥，FDA 根據藥物對胎兒危害性的動物試驗和臨床研究數據，于 1979 年建立了妊娠期用藥分級制度，并將相關藥物分為 A、B、C、D、X 等 5 個級別。其分類標準如下：

A 類：在設對照組的藥物研究中，在妊娠首 3 個月的婦女中未見到藥物對胎兒產生危害的跡象（并且也沒有在其后的 6 個月內具有危害性的證據）。該類藥物對胎兒的影響甚微，妊娠期患者可安全使用。

B 類：在動物繁殖研究中（未進行孕婦的對照研究），未見到藥物對胎兒的不良影響。或在動物繁殖性研究中發(fā)現藥物有副作用，但這些副作用并未在設對照組的、妊娠首 3 個月的婦女中得到證實（也沒有在其后的 6 個月內具有危害性的證據）。該類藥物在有明確指征時可慎用。

C 類：動物研究證明藥物對胎兒有危害性（致畸或胎兒死亡等），或尚無設對照的妊娠婦女研究，或尚無對妊娠婦女及動物進行研究。其只有在權衡對孕婦的益處大于對胎兒的危害之后，方可使用。

D 類：已有明確證據顯示，藥物對人類胎兒有危害性，但盡管如此，孕婦用藥后絕對有益（如該類藥物可挽救孕婦的生命，或治療用其他較安全的藥物無效的嚴重疾病）。這類藥物一般應避免應用，但在確有應用指征、且患者受益大于可能的風險時，可在嚴密觀察下慎用。

X 類：對動物和人類的藥物研究或人類的用藥經驗表明，藥物對胎兒有危害，而且孕婦應用這類藥物無益，因此禁用于妊娠期和可能懷孕的患者。

該分級系統(tǒng)因為簡便、實用而得到世界各國的認可，也為我國醫(yī)生所熟知。然而，其也因為信息過于簡單、分級比較籠統(tǒng)、缺乏足夠的證據支持、以及更新緩慢等缺點，而不斷受到質疑。

例如，一些新藥可能因為觀察時間不足，不良反應未充分表現，或僅僅因為缺乏對照研究而輕易地進入 B 類或 C 類；一些藥物盡管已在妊娠期女性中應用數十年，且無明顯不良反應，仍可能因為缺乏在人類和動物研究中的數據而歸為 C 類；所以，B 類藥未必比 C、D 類藥更安全。

總之，考慮到目前的綜合狀況，建議在為妊娠患者處方藥物時，應以《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》和藥物說明書等法定文書作為主要依據，盡量多地參考相關指南和權威資料，并仔細權衡用藥后的風險與獲益，必要時，還需獲得患者及其家屬的書面知情同意。