產(chǎn)前診斷三部曲

一、唐氏綜合征篩查（唐篩）
唐氏綜合征又叫21一三體綜合征，就是在21號染色體上多了一條染色體，主要表現(xiàn)為先天性智力低下及具有特殊面容，是新生兒中最多見的染色體異常疾病，在1／600—800活產(chǎn)兒或1／150次妊娠中有一次發(fā)生機會。對胎兒唐氏綜合征進行產(chǎn)前篩查，是降低出生缺陷率的重要措施。
唐氏篩查就是在早、中孕期抽取母親的外周血，測定相應(yīng)的生化標志物，綜合孕周、孕婦年齡、體重等各項信息，經(jīng)過專業(yè)的篩查軟件，計 算出胎兒是否具有染色體異常的風(fēng)險。除了血樣檢查外，可以結(jié)合超聲NT頸項透明帶的寬度最終計算出胎兒患染色體疾病的風(fēng)險有多大，如果風(fēng)險值風(fēng)險值低于設(shè)定的切割值(例如1／270)就被定義為低風(fēng)險，超過設(shè)定的切割值就被定義為高風(fēng)險，醫(yī)生會建議做羊水穿刺。
1、早、中期唐篩的優(yōu)點：
⑴只需抽取一點孕婦的外周血，不用羊水穿刺，對胎兒及孕婦沒有創(chuàng)傷。
⑵價格低廉。
⑶孕婦某些血清學(xué)指標不僅能預(yù)測21一三體綜合征風(fēng)險，而且能對18一三體綜合征、13一三體綜合征及神經(jīng)管缺陷的風(fēng)險進行預(yù)測。
2、早、中期唐篩的局限性：
⑴對孕周有嚴格要求：早期唐篩11-13周6天；中期唐篩14--20周。
⑵僅僅針對21-三體綜合征、18-三體綜合征、13-三體綜合征及神經(jīng)管缺陷的風(fēng)險進行預(yù)測，其他的染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常無法給出具體的風(fēng)險值。
⑶預(yù)期的染色體異常檢出率為60％～90％；假陽性率為3.5%-8%。
⑷篩查不等于確診，如篩查結(jié)果提示高風(fēng)險，則需進一步進行產(chǎn)前診斷；如提示低風(fēng)險．則不代表胎兒肯 定 沒有染色體疾病。

二、無創(chuàng)DNA
目前無創(chuàng)性胎兒染色體非整倍體檢測(NIPT)是很時髦的，被很多人認為是一項可以取代羊水穿刺的產(chǎn)前診斷染色體疾病的手段。NIPT是通過采集孕婦外周血，提取游離的來自胎兒的DNA，采用新一代高通量測序結(jié)合生物信息學(xué)分析，得出胎兒患染色體非整倍體疾病的風(fēng)險率。
1、無創(chuàng)DNA篩查的優(yōu)點：
⑴僅需采集孕婦外周血，對胎兒及孕婦均無創(chuàng)傷。
⑵檢測的孕周范圍較大，12—24周均可。
⑶預(yù)期檢出率遠遠高于唐氏篩查。對21-三體綜合征、18-三體綜合征、13-三體綜合征的檢出率均高于99％，假陽性率低于1％，是屬于高級篩查。
2、無創(chuàng)DNA篩查的局限性：
⑴僅針對21一三體綜合征、18一三體綜合征、13一三體綜合征這三種常見的染色體疾病的篩查。
⑵對其他染色體的數(shù)目異常及染色體中的嵌合體型、易位型等結(jié)構(gòu)異常無法診斷。
（3）作為篩查手段的一種，價格相對較昂貴。
⑷雖然檢出率很高，但依然是產(chǎn)前篩查的一種技術(shù)手段，而不是最終診斷。
3、無創(chuàng)DNA適用的人群：
⑴產(chǎn)前篩查(包括血清唐篩或超聲NT篩查)屬臨界高風(fēng)險孕婦(如風(fēng)險率在1／270-1／1000)。
⑵有介入性產(chǎn)前診斷(主要是指羊水穿刺)禁忌癥者(如先兆流產(chǎn)、發(fā)熱、出血傾向、感染未愈等)。
⑶珍貴兒妊娠，知情后拒絕介入性產(chǎn)前診斷的孕婦。
⑷無法預(yù)約到產(chǎn)前診斷的孕婦。
⑸35-40歲拒絕有創(chuàng)產(chǎn)前診斷的孕婦。
⑹健康年輕孕婦，唐氏篩查高風(fēng)險，在1／270-1／50之間。
⑺雙胎妊娠做無創(chuàng)DNA，最好同時結(jié)合早孕期NT篩查結(jié)果。
    
4、以下情況不推薦做無創(chuàng)DNA檢查：
⑴唐氏篩查高風(fēng)險大于1／50。
⑵產(chǎn)前B超檢測異常的孕婦，包括早孕頸項透明層厚度大于3．5mm，早、中孕期B超發(fā)現(xiàn)任何胎兒大結(jié)構(gòu)異常、羊水量異常、嚴重的胎兒宮內(nèi)生長受限等。
⑶三胎及以上妊娠。
⑷夫婦雙方之一有明確染色體結(jié)構(gòu)或數(shù)目異常的孕婦。
⑸胎兒疑有微缺失綜合征。
⑹其他染色體異常或基因病的孕婦。
⑺接受過異體輸血、移植手術(shù)、干細胞治療、免疫治療的孕婦。

三、羊水穿刺
通過羊膜腔穿刺術(shù)(羊穿)或絨毛穿刺術(shù)或臍帶血穿刺術(shù)，獲取胎兒細胞進行細胞培養(yǎng)和染色體核型分析，其中應(yīng)用最多的是羊穿，就是平時所說的羊水穿刺。
1、羊水穿刺的優(yōu)點：
⑴能檢測所有的染色體數(shù)目異常和大片段的染色體結(jié)構(gòu)異常。
⑵是目前胎兒染色體疾病產(chǎn)前診斷的金標準。
2、羊水穿刺的局限性：
⑴一般情況下，穿刺術(shù)是比較安全的，但仍存在個別穿刺失敗、引起流產(chǎn)、感染、羊水滲漏的風(fēng)險，羊穿的總體胎兒流失率大約為0.5％。
⑵細胞培養(yǎng)存在個體差異，不能確保百分之百成功。
⑶染色體檢測不能完全排除染色體微小結(jié)構(gòu)改變、單基因遺傳病、多基因遺傳病、環(huán)境和藥物導(dǎo)致的胎兒宮內(nèi)發(fā)育異常、低比例嵌合以及母體污染。
3、羊水穿刺適用人群：
⑴孕婦年齡大于或等于35歲。
⑵產(chǎn)前篩查提示胎兒染色體異常高風(fēng)險。
⑶既往有胎兒染色體異常的不良孕產(chǎn)史。
⑷產(chǎn)前檢查懷疑胎兒患染色體病的孕婦。
⑸夫婦一方為染色體異常攜帶者。
⑹孕婦可能為某種x連鎖遺傳病基因攜帶者。
⑺曾有不良孕產(chǎn)史或特殊致畸因子接觸史者。
⑻家族中有染色體異常史，尤其是近親家族。
⑼也有把輔助生育ICSI(胞漿內(nèi)單精子注射)列入羊水穿刺適應(yīng)癥。

結(jié)論
1、早期唐篩比中期唐篩檢出率高。
2、無創(chuàng)DNA比唐篩檢出率高。
3、羊水穿刺的檢出率最高。
4、篩查低風(fēng)險并不代表沒有風(fēng)險。
5、篩查高風(fēng)險羊水穿刺 結(jié)果大多數(shù)都是正常的。
6、唐篩除了能篩查21一三體、18一三體、13一三體異常外，還能額外篩查出部分的性染色體異常和染色體結(jié)構(gòu)異常以及神經(jīng)管缺陷。
7、無創(chuàng)DNA篩查陽性依然需要進行羊水穿刺來確診。
8、外周血篩查無風(fēng)險，羊水穿刺有比較低的、可控的、可接受的風(fēng)險。