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20 11.2021

母乳中的骨橋蛋白

來源:西安高新醫(yī)院有限公司   點擊:4167     打印

近日看到北京大學公共衛(wèi)生學院 趙艾博士發(fā)表一研究,覺得不錯,分享與大家一起學習。

伊利母嬰營養(yǎng) 骨橋蛋白(Osteopontin,OPN)是一種O-糖基化磷酸蛋白,歸類于細胞外基質(zhì)蛋白。從結構上看,OPN中含有特異的RGD(精氨酸—甘氨酸—天冬氨酸,Arg-Glu-Asp)序列,這個序列對OPN的粘附功能起著重要作用。OPN一方面可以通過RGD途徑與細胞表面整合素受體結合發(fā)揮作用;另一方面也可通過非RGD途徑與CD44的變異體結合,從而介導細胞的多種功能,如:細胞的粘附、募集、分化、信號傳導及細胞因子表達等[1]。目前發(fā)現(xiàn)OPN與機體的礦化、骨形成與重建及免疫等生理功能息息相關[2-4]

母乳中的骨橋蛋白


OPN在多種組織及體液中均有表達,在母乳中的含量很高。目前對母乳中OPN的檢測研究較少,且檢測方法并不一致。但是基于現(xiàn)有研究我們可以發(fā)現(xiàn):


第一,母乳OPN呈現(xiàn)明顯的地區(qū)差異性,我國的母乳中的OPN水平顯著高于其他國家及地區(qū)。目前尚無研究探尋母乳OPN地區(qū)差異的原因,環(huán)境及膳食因素都有可能對母乳OPN水平產(chǎn)生影響,但推測最有可能與不同地區(qū)人群的基因背景有關。相較于丹麥、美國,我國的母乳中的OPN水平與韓國、日本更為接近。


第二,母乳中OPN水平隨嬰兒年齡發(fā)生變化:初乳中含量最高,隨后逐漸降低。前期針對母乳中的其他活性蛋白,如乳鐵蛋白等的研究也顯示出了相似的變化規(guī)律,并被證明該變化是為了滿足嬰兒不同階段的生長發(fā)育需求。因此,母乳初乳中的高OPN含量很可能也對嬰兒早期的生長發(fā)育起到關鍵作用。



骨橋蛋白在嬰兒生長發(fā)育中的作用


   母乳OPN在生命早期的生物學作用備受關注。現(xiàn)有研究已發(fā)現(xiàn):母乳中的OPN可影響嬰兒血漿OPN水平,證明母乳中的OPN可以以相對完整的形式被機體吸收,其重要的功能結構,如RDG序列被完整保留,繼而發(fā)揮相應的作用[6, 7]。目前母乳OPN的功能研究主要集中在免疫防護和促進生長發(fā)育兩個方向。


1) 免疫防護在研究中科學家首先觀察到:OPN基因敲除小鼠在接種牛結核分枝桿菌后往往會引發(fā)更嚴重的感染,因此推測OPN在宿主免疫防御中可能起到重要作用[8]。繼而,在結腸炎以及輪狀病毒感染的小鼠模型中,學者發(fā)現(xiàn)OPN可以通過調(diào)節(jié)腸道免疫反應,降低炎性因子水平,維護免疫平衡[9, 10]。該作用在我國的一項臨床研究中得以證實。該研究分別給予三組無母乳喂養(yǎng)的健康嬰兒普通奶粉(無OPN強化)、低計量OPN強化奶粉(65mg/L)和高計量OPN強化奶粉(130mg/L),干預6個月后檢測三組嬰兒血液中炎性因子水平,并與母乳喂養(yǎng)兒進行比較。結果發(fā)現(xiàn):高劑量強化組嬰兒的血蘇氨酸、支鏈氨基酸以及促炎細胞因子TNF-a的水平均較低,且與母乳組嬰兒近似,提示OPN可以通過下調(diào)炎性細胞因子發(fā)揮免疫作用。

2) 促進生長發(fā)育除了前述的OPN可調(diào)節(jié)炎性因子維護腸道免疫健康外,研究顯示OPN還可以通過促進腸道的自身成熟,保障腸道免疫功能的發(fā)揮。一項動物實驗分別給予剛出生的獼猴幼仔母乳、普通奶粉及OPN強化奶粉喂養(yǎng),結果顯示母乳組與OPN強化奶粉組幼猴空腸的mRNA表達更為接近,證明了OPN具有促進腸道發(fā)育的作用。此外,科學家還觀察到OPN可能與多種組織器官的發(fā)育相關。OPN在大腦組織中的含量較高,因此可能同時作用于腦發(fā)育。


綜上所述,我們已經(jīng)可以明確:

母乳OPN對嬰兒早期的免疫及大腦發(fā)育十分重要。鑒于OPN的多樣作用,母乳OPN對嬰兒的生物學影響可能遠不局限于此。值得注意的是,雖然母乳與牛乳的OPN具有相似的結構的特點,但是母乳的OPN含量遠高于牛乳及以牛乳為基質(zhì)的普通配方奶粉。因此人工喂養(yǎng)兒可能需要額外的OPN補充。針對母乳喂養(yǎng)兒,由于母乳OPN具有顯著的地區(qū)差異性,因此也提示我們中國嬰兒可能對OPN有特殊的需求。目前,關于母乳OPN的研究才剛剛起步,更多的關于母乳OPN的研究將幫助我們更加了解母乳,了解嬰兒的營養(yǎng)需求。


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