今天向大家介紹宮頸癌系列知識，目的是幫女性朋友選擇最適合自己的預防性篩查方法。我們先科普宮頸癌的發病原理，特別是病毒學方面的知識，進而介紹宮頸癌篩查的科學依據、篩查方法比較。病理報告如何解讀？也是大家關心的問題。篩查發現異常怎么辦？且聽在下娓娓道來。

一、宮頸癌的發病原理

宮頸癌的罪魁禍首是一種病毒，人乳頭瘤病毒，英文簡稱HPV。需要強調的是，HPV有很多亞型，其中能致癌的亞型稱為高危型HPV，包括：16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68。

那么，高危型HPV是怎樣導致宮頸癌呢？

從病毒學方面講，HPV病毒感染分為兩種階段。第一階段，稱為潛伏性感染。普通的方法檢測不到HPV病毒，宮頸細胞學篩查和病理學篩查都是陰性，只能用特殊的分子學檢查方法才能發現。第二階段是復制性病毒感染。HPV病毒在宮頸細胞內大量復制，導致棘層肥厚、細胞質空泡、挖空細胞、多核細胞和核異型性，普通的篩查方法能檢測到，如宮頸細胞學、宮頸活檢和HPV檢測。（圖1）

圖1.HPV感染導致的細胞病變。HPV感染導致的細胞病變包括核增大、核固縮或核深染、細胞大小不一、多核和核周胞質空泡化。a.典型的低度鱗狀上皮內病變（LSIL）的組織學特征；b.典型LSIL的細胞學特征

從流行病學方面講，HPV病毒感染都是接觸性傳播。在各種傳播方式中，性生活最常見，但并不是必然的感染途徑。估計每次性生活具有40%的傳播風險使用避孕套可減少但不能消除女性被傳染的風險。男性包皮環切術可減少HPV的攜帶與傳播。大多數女性在性生活開始后幾年內感染HPV。國外有一項研究，80%的女性大學生在某一段時間感染了HPV。

大多數HPV感染為暫時性的，且病毒會被清除或潛伏1到2年。如果感染持續存在36個月以上，那么病毒在將來被清除的可能性顯著降低。而且，感染持續時間越長，進展為高級別病變的可能性越高。在細胞學正常的20歲左右的女性中，高危型HPV的陽性率比較高，并且隨著年齡的增長而下降。

二、宮頸癌篩查的科學依據

從感染高危型HPV到發生宮頸癌，是一個漫長的過程，并且這個過程是可以檢測的、可以治愈的，這就是宮頸癌篩查的科學依據。

國內外多種學術機構都制定了科學的篩查指南，可以簡單地歸納為針對病毒的篩查（HPV檢測）、針對細胞的篩查（宮頸細胞學篩查，如TCT）和聯合篩查（HPV TCT）這三大類篩查方法。最新指南強調了HPV檢測用于初篩的價值，同時基于“同等風險，同等管理”的理念，在HPV初篩陽性的管理中，HPV16/18型具有最高的風險，需要直接轉診陰道鏡，而其他12種亞型陽性，通過細胞學或者醋酸染色目視觀察（VIA）進行分流。

三、宮頸癌篩查：方法比較

HPV檢測：主要檢測高危型HPV。優點：自動化檢測，靈敏度高。缺點：存在假陽性；病毒感染并不一定致病，HPV檢測用于大規模篩查會導致社會資源的浪費。

TCT檢測：檢測宮頸細胞。如前所述，復制性病毒感染才會導致細胞學異常，所以避免了HPV檢測的假陽性和雖然HPV陽性但不致病的那些人群，節省社會資源，減少不必要的恐慌。這是其優點，但也有缺點，需要經過培訓的、有經驗的病理醫生，人力成本高，工作量有限，存在漏診的可能性。

聯合篩查：同時檢測HPV和細胞學。優點是這種篩查方法彌補了各自單獨篩查的缺點，具有高度敏感性和高度特異性。缺點是成本高，不適合大規模篩查。

四、陰道鏡活檢--宮頸鱗狀上皮內病變的病理報告解讀

篩查發現異常，醫生會根據行業規范或指南，可能會建議做陰道鏡檢查和宮頸活檢。“活檢”是一種病理檢查方法，是疾病診斷的金標準。活檢發現異常，后續可能會做宮頸錐形切除手術，并進一步做病理檢查，這部分內容已經超出本次科普的范圍，容我后續詳述。宮頸宮頸錐形切除和/或其他宮頸手術后，仍然需要定期做宮頸癌篩查。

1、定義

宮頸的鱗狀上皮內病變（SIL），也稱為宮頸上皮內瘤變（CIN），是由HPV感染驅動的鱗狀細胞增殖，顯示成熟異常和/或病毒性細胞學改變，未突破基底膜。它們分為低度鱗狀上皮內病變（LSIL）和高度鱗狀上皮內病變（HSIL）。

2、正常鱗狀上皮

子宮頸成熟鱗狀上皮從基底層向上逐漸成熟，中層細胞空泡化，基底細胞為單層，核垂直于基底膜。在上皮間質連接處，可見指狀纖維血管間質乳頭突入上皮下部。（圖2）

圖2.正常鱗狀上皮

3、低度鱗狀上皮內病變（LSIL）

LSIL的特征是基底層細胞/副基底層細胞在上皮的下1/3層增殖，可顯示核分裂活性，但沒有非典型核分裂象，并且可有挖空細胞異型性伴成熟/分化的特征。（圖3）

圖3.低度鱗狀上皮內病變（LSIL）的上皮下1/3層僅有輕微的細胞異型性

4、高度上皮內瘤變

在HSIL中，非典型性應當見于鱗狀上皮全層，其范圍和程度均超過LSIL。基底層和副基底層具有顯著的核非典型性和AMF。不成熟基底型細胞占據上皮的下1/3層以上。

4.1 HSIL（CIN 2）

不成熟基底樣細胞占上皮厚度的2/3，但未累及上1/3。同樣，核分裂象只出現在上皮的下2/3層，而不出現于上1/3層。（圖4）

圖4.HSIL伴明顯的挖空細胞病。除了不成熟基底樣細胞延伸至上皮中層之外，該病變還有挖空細胞病的特征。這種病變以前被歸類為CIN2

4.2 HSIL（CIN 3）

不成熟基底樣細胞累及上皮層的上 1/3，核分裂象可見于上皮全層（圖5）。

圖5.HSIL。這種HSIL的不成熟基底樣細胞和核分裂象幾乎延伸至上皮表面。該病變以前被歸類為CIN3

5、實際病例

如下圖，你認為這個病例是LSIL還是HSIL？

分析：全層鱗狀細胞都有顯著的異型性，所以是高度病變（HSIL）。

不成熟基底型細胞占據上皮的下1/3層以上，但未到達下2/3層，大概到達1/2層，所以是CIN2。

垂直排列的小細胞都是不成熟基底型細胞。

附臨床信息：女，36歲，常規篩查發現異常（HPV16 ，TCT HSIL），行陰道鏡活檢。免疫組化：p16

進一步圖解如下：

五、篩查建議

以下摘錄2021年版世界衛生組織（WHO）宮頸癌篩查指南中“對一般女性的具體篩查建議”，供大家參考。國內也有相似的指南，有興趣者可自行在網上查閱。

一般女性無論選擇哪種策略，均建議：從30歲起進行HPV檢測，每5-10年定期篩查一次。關于篩查方法、頻率及相關處理，具體推薦和管理規范聲明如下：

1、建議在篩查和治療方法中使用HPV檢測作為主要篩查方法。

2、無論是否采用分診策略，HPV檢測均是首選初步篩查方法。

3、在“篩查和治療”策略中，建議對HPV檢測呈陽性的女性進行治療。在“篩查、分診和治療”策略中，對HPV檢測呈陽性的女性，建議通過基因分型、陰道鏡檢查、VIA或細胞學檢查進行分診。

4、進行HPV檢測時，建議由醫療衛生專業人員采樣或由女性自行采樣。自行采樣可能讓患者更自在，但需得到專業指導。

5、一般女性從30歲開始定期進行宮頸癌篩查。

6.50歲以后，如按WHO建議的篩查間隔定期篩查且連續兩次均為陰性，則可停止篩查。

7、應優先篩查30-49歲的一般女性。當有適合的診療方法時，還應優先考慮50-65歲女性年齡段從未接受過篩查的女性（管理規范聲明）。

8、如以HPV檢測作為主要篩查方法，每隔5-10年定期篩查。

9、如果HPV檢測尚未實施，仍使用VIA或細胞學作為主要篩查方法，則需每3年定期篩查。

10、即使一生只進行兩次篩查，也是有益的（管理規范聲明）。

11、如初步篩查為HPV檢查，呈陽性，但在后續分診檢測中呈陰性，則24個月后重新進行HPV檢測，如果陰性，則可轉為常規定期篩查間隔。

12、如初步篩查為細胞學呈陽性，但陰道鏡檢查結果正常，則12個月時重新進行HPV檢測，如果陰性，則可轉為常規定期篩查間隔。

13、因組織學證實的CIN2/3或原位腺癌（AIS）或因陽性篩查結果而已經接受治療，在12個月時優先重新進行HPV檢測，如果陰性，則可轉為常規定期篩查間隔。

14、在引入HPV檢測的機構，無論女性既往篩查采用的是什么方法，下一次常規篩查都使用HPV檢測。如目前篩查仍以細胞學或VIA檢查為主，則繼續使用，直至HPV檢測可用（管理規范聲明）。

附1：國家衛生健康委印發《宮頸癌篩查工作方案》2021年版細胞學檢查流程圖

附2：國家衛生健康委印發《宮頸癌篩查工作方案》2021年版HPV檢測流程圖

文章轉自華夏病理網